横跨阴阳两界，完我前世今生！漂亮、聪明的女鬼聂小倩奉鬼姥之命去勾引才貌双全的书生宁采臣，不料两人却暗生情愫、互相倾慕；而宁采臣偶然得知聂小倩就是自己傻媳妇良工的前世时，更下定决心为小倩报仇，帮她摆脱鬼姥，还阳人世侠士燕赤霞秉师命去济南找知府王化成报仇，并从王府寻回自己心中的爱人宦娘，而宦娘却对宁采臣同窗吕子凯情有独钟。阴险狡诈的吕子凯为扫除自己仕途上的障碍，与王知府、鬼姥共谋害宁采臣、燕赤霞……
《人鬼情缘》讲述了男女主从互相较劲到携手攻克困难共同成长，最终事业爱情双圆满的励志故事，本剧甜宠剧进行了二度革新，再次反转，其他支线剧情也没有太多的“狗血”情节，他们没有拖沓纠葛的误会，也没有“有情人终成兄妹”的狗血，重新寻回对生命的热情和希望。
