从小在省委大院长大的杨志南与同是高干子女的尚莉莉偶然邂逅，两情相悦而与志南一同长大的同学兼好友周海涛竟也同时爱上了莉莉。志南的母亲却早已把有望成为省委副书记的宋光明之女宋乔娅看作内定的理想儿媳，因为这对志南的父亲、副省长杨越清在政治上是有帮助的。周海涛的妹妹周海青与志南青梅竹马，她错位地把兄妹情当作爱情，于是她找到莉莉和乔娅大闹了一场。对越自卫反击战打响了，志南义无返顾地回到部队。莉莉鸿雁传书、苦苦等候的结果却是志南牺牲的噩耗。海青很快从悲痛中自拔，乔娅则与新欢打的火热，只有莉莉痛不欲生。海涛默默地陪伴在莉莉身边，极尽抚慰，莉莉被海涛的万般柔情所感动，准备接受他的爱。志南回来了，原来部队报错了牺牲人员名单。面对突如其来的变故，莉莉不知如何是好。志南决定奉父母之命娶宋乔娅为妻。依然深爱志南的莉莉则不顾一切地让志南亲眼目睹了宋乔娅的丑态。莉莉的父亲尚学峰被任命为省委书记，海涛受到尚学峰的赏识，被提拔为省委办公厅主任，春风得意。尚学峰力主修建的高架桥因建筑队偷工减料而坍塌了，尚学峰与志南的父亲杨越青受到免职处分，志南母亲怕受牵连，跪求儿子与莉莉分手。志南难以在亲情与受情之间做出抉择，毅然离开。转眼六年过去，志南依然杳无音讯，苦等志南的莉莉坚信奇迹会出现。已身为轻工局局长的海涛对莉莉感情依旧。志南在深圳发展，并很快抓住了机遇成为暴发户。他给莉莉寄来了五十万元钱，莉莉却误认为这是志南的感情买断金，伤心之余，她决定与海涛结婚。就在这个时候，她突然获悉六年前高架桥事件的元凶及慝名检举信均系海涛所为。莉莉更是万念俱焚，她闪电般地与小市民习气十足的医生钱书明领取了结婚证。待志南从深圳赶回来与莉莉消除误会时，莉莉已无法与钱书明解除婚约。志南的生意出现了问题，致使其被捕入狱。而婚后的莉莉与钱书明也终日争吵不休，这再次激起了她对志南的思念。志南出狱了，两个相爱的人久别重逢，喜极而泣。莉莉决心离婚，再也不离开志南，而志南却说面对生活压力的贫穷夫妻无幸福可言。他再次离开莉莉，回到曾经的生活轨迹中去。

《谁可相依》呈现出年轻一代披荆斩棘的决心，男女主很有cp感，氛围快乐愉快，剧集真实且细腻地刻画出当代青年人的婚恋观与多元选择，该剧每一集都有一个主题，为了烘托主题也会制造一些戏剧冲突，以增强可看性。